腺病毒于1953年從人的增殖腺分離出來的，是一種無包膜的DNA病毒，可感染人和畜禽，對呼吸道、胃腸道、尿道和膀胱、眼、肝臟等均可感染，人腺病毒約1/3的已知血清型通常與人類疾病相關，但一種血清型可引起不同的臨床疾患；相反，不同血清型也可引起同一種疾患。腺病毒是呈二十面體對稱的線性雙鏈病毒，病毒顆粒直徑約65～80nm，由蛋白衣 殼、核心蛋白和DNA組成，腺病毒科分為哺乳動物腺病毒屬和禽類腺病毒屬，具有嚴格的寄主特異性，不感染其他動物，迄今共發現100余個血清型，其中人腺病毒有57種，分為7個亞群。

腺病毒生產工藝簡單成本低，對人致病性小且不誘導癌變，繁殖滴度高，裝載容量大，可以高效轉移外源基因至靶細胞中，使其在細胞內表達，產生體液和細胞免疫，因此，重組腺病毒載體廣泛應用于基因治療、疫苗開發等生物制藥領域中。

重組腺病毒載體疫苗作為一種新型疫苗，在各種人和動物病毒病，細菌病和寄生蟲病、癌癥的免疫預防中進行了大量研究。但是腺病毒載體的應用具有局限性：

1、腺病毒對反復凍溶敏感，容易失活，且熱穩定性差，通常將腺病毒保存于含有 10％甘油的緩沖液中，并于-80℃條件下存儲和運輸，以保證腺病毒的活性。-80度運輸、保存為腺病毒的發展和推廣帶來不方便。

2、臨床使用時也要求低溫，通常在干冰上進行，限制了其使用范圍和條件。

3、因為保存時添加了大量的甘油，需要大量稀釋以減輕甘油的毒性和肌肉注射的疼痛感。

4、溫度的敏感性給運輸、保存、使用都提出了極大的挑戰，因此發展一種冷藏條件下可以運輸或者使用的腺病毒載體是新的趨勢。

由于以上局限性，因此腺病毒凍干、腺病毒冷凍干燥法的應用開始大量開展。凍干法制備腺病毒，就是將腺病毒載體溶液預先凍結成固體，然后在低溫低壓下進行升華干燥，進一步升溫進行解析干燥，最終獲得含水量合格活性保持合格的病毒載體制劑。通過冷凍干燥法制備腺病毒載體制劑具有很多優點：

1、凍干是在低溫低壓下進行的，避免了高溫對病毒載體的破壞，特別是腺病毒是溫度敏感性物質。

2、避免氧氣氧化有效成分。

3、形成了疏松多孔的結構，具有一定的組織結構和形態骨架。

4、復溶速度快，使用方便。

5、含水量低，適合長期保存和冷藏運輸等，運輸和保存的成本大大降低。

凍干法優點很多，但是很多凍干的藥品、試劑、微生物等都不能直接凍干，因為凍干過程中也有一定機械效應、溶質效應、脫水效應等，可能導致凍干后活性降低，含量偏低、塌陷、開裂等問題，要達到理想的凍干效果，需要合適的凍干曲線和好的凍干配方保護劑，配合性能穩定的凍干設備才能達到理想的效果。為了選擇合適的凍干曲線和凍干保護劑，需要根據凍干后的外觀、性狀、效價、含量、檢測的安全性、保存時間等進行相應的不斷調整配方保護劑和優化凍干曲線。

   腺病毒凍干的保護劑和其他生物制劑凍干一樣，常用的也是包含糖類、多元醇類、氨基酸、表面活性劑、聚合物和無機鹽等化合物。主要的方法也是一樣的，進行配方的篩選組合，通常腺病毒的保護劑篩選主要注意1、保護劑要無免疫原性，沒有毒性，不能對后期的使用產生有害的影響。

2、保護劑應該容易溶解，不容易起泡，不產生沉淀，不容易結晶。

3、凍干過程和凍干后都可以起到相應的保護作用。

4、不和里面成分發生化學反應，不影響凍干后的活性、檢測、安全性等。

5、盡量選擇關鍵溫度高的保護劑。

推薦腺病毒凍干常用保護劑如海藻糖、甘露醇、蔗糖、甘氨酸、谷氨酸納、人血白蛋白、右旋糖苷、山梨醇、吐溫80、明膠、PVP、磷酸鹽緩沖液等。采用何種比例，需要根據凍干后的評價進行優化篩選。