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真空冷凍干燥制品外觀不合格原因及解決方案

更新時間:2020-02-18 點擊次數:4315

真空冷凍干燥和普通的蒸發干燥相比有很多優點,其中外觀的性狀的保持或者定型也是一個優點。但是有時候我們做生物制品或者化妝品,也就是凍干粉針或者托盤的散裝樣品,做出來的制品的外觀并不是那么理想。

首先真空冷凍干燥制品的正常外觀應該是顏色均勻,孔隙致密,和凍干前的形狀基本不變,形成塊狀或者棉絮狀的團。但是有時候會出現外觀塌陷,萎縮,不飽滿的情況,這是由于溶液的濃度過大造成的,由于干燥時凍結的表面先脫水形成結構致密的干燥外殼,下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高,分子之間的間隙小、通氣性差,水蒸氣穿過阻力較大,大量水分子來不及逸出,在干燥層停滯時間長,使部分已干燥藥物逐漸潮解,會使制品體積收縮,外形不飽滿或塌陷。其次是形成空洞或者無定型態的絨毛狀。這是由于藥液固形物濃度過低,在抽真空時,藥物會隨水蒸氣一起飛散;或在干燥后變成絨毛狀的松散結構,在解除真空后,這種結構的物質會消散,使制品成空洞狀。還有一種情況是全部形成的是粉末狀的凍干制品,這也是由于藥液濃度太低,使制品疏松易引濕,同時由于比表面積過大,使制品容易萎縮,干燥的成品緊密性強度過低,一經振動即分散成粉末而粘附于瓶壁。

凍干制品問題

濃度是主要的影響外觀的因素,因此控制適宜的濃度在合適的范圍內,才能保證有較好的外觀,一般濃度范圍控制在4%~25%之間為宜,*濃度在10%~15%。若濃度低于4%,要適當添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時,則必須控制凍干制品厚度,或降低濃度,或者改用大容量的容器進行凍干。凍干過程中降溫速度應控制在每小時降低5度左右。在一期升華干燥階段,確保制品溫度應低于共熔點。如果加熱過快,在制品有大量水分時,溫度超過其共熔點,就會導致制品溶化,外觀出現缺陷。在二期升華階段,雖然此時制品中含水量已較低,升溫速度可以適當提高,但要將溫度控制在安全溫度以下,否則會有結塊。另外,制品包裝的氣密性不好,在有效期內也會出現外觀不合格甚至內在質量不合格。另外如果藥液厚度大于20mm,干燥時間延長,也會造成產品外觀不合格。還有就是降溫凍結的速度也是影響外觀的一個主要因素。如在開始預凍時降溫速度快,使制品形成細結晶,密度大,這時候升華容易受阻,因為是小的升華通道,升華速度慢,制品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團狀。而如果預凍階段采用較慢的預凍速度,冰晶成長時間較長,形成大的冰晶,易發生濃縮,致使藥物與溶劑分離、成品結構不均勻。

   綜上所述,如果要控制凍干制品的外觀,必須控制適宜的濃度,合適的高度,合適的預凍速度,選擇合適的容器。

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